常用降眼压药
药物降低眼压主要通过3种途径:
① 扩增房水流出,如毛果芸香碱减少小梁网房水排出阻力,前列腺素衍生物增加房水经葡萄膜巩膜通道外流;
②抑制房水生成,如b-肾上腺能受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂;
③减少眼内容积,如高渗脱水剂。其中,通过扩增房水流出降低眼压最符合正常房水生理功能的维持。
1.拟副交感神经药(缩瞳剂) 最常用为1%~4%毛果芸香碱(pilocarpine) 滴眼液,每日3~4次,或4%毛果芸香碱凝胶每晚1次滴眼。毛果芸香碱直接兴奋瞳孔括约肌,缩小瞳孔和增加虹膜张力,解除周边虹膜对小梁网的堵塞,使房角重新开放,为治疗闭角型青光眼的一线药。对开角型青光眼,毛果芸香碱的降压机制为刺激睫状肌收缩,牵引巩膜突和小梁网,减小房水外流阻力。但该药可引起眉弓疼痛,视物发暗,近视加深等副作用,若用高浓度制剂频繁滴眼,还可能产生胃肠道反应、头痛、出汗等全身中毒症状。毛果芸香碱缓释膜或毛果芸香碱凝胶作用时间长,不需频繁滴药,副作用也相对较小。
2.β-肾上腺能受体阻滞剂 常用0.25%~0.5%噻吗洛尔 (timolol)、0.25%~0.5%盐酸左旋布诺洛尔(levobunolol)和0.25%~0.5%倍他洛尔(betaxolol) 等滴眼液,每日1~2次滴眼。b-受体阻滞剂通过抑制房水生成降低眼压,不影响瞳孔大小和调节功能,但其降压幅度有限,长期应用后期降压效果减弱。噻吗洛尔和盐酸左旋布诺洛尔为非选择性b1、b2受体阻滞剂,对有房室传导阻滞,窦房结病变,支气管哮喘者忌用。倍他洛尔为选择性b1受体阻滞剂,呼吸道方面的副作用较轻。
3.肾上腺能受体激动剂 β2受体激动剂主要有l%肾上腺素(epinephrine)、0.1%地匹福林(dipivefrin),其降眼压机制主要为促进房水经小梁网及葡萄膜巩膜外流通道排出,用药早期,肾上腺素可增加房水产生,随用药时间延长,又可抑制房水生成。肾上腺素滴药后有短暂结膜贫血及瞳孔扩大,禁用于闭角型青光眼。肾上腺素也可以导致黄斑囊样水肿,无晶状体眼患者不宜使用,对严重高血压,冠心病患者禁用。地匹福林是肾上腺素的前药,该药渗透力强,进入前房后转化为肾上腺素而起作用,对患有心血管疾病者较为安全。α2受体激动剂有0.2%酒石酸溴莫尼定(brimonidine),其选择性兴奋a2受体,可同时减少房水生成和促进房水经葡萄膜巩膜外流通道排出。酒石酸溴莫尼定对a1受体作用甚微,不引起瞳孔扩大,对心肺功能无明显影响。
4.前列腺素衍生物 目前已投入临床应用的制剂有0.005%拉坦前列素(latanoprost)、0.004%曲伏前列素和0.03%贝美前列素,其降眼压机制为增加房水经葡萄膜巩膜外流通道排出,但不减少房水生成。每日傍晚1次滴眼,可使眼压降低20%~40%。本药不影响心肺功能,副作用主要为滴药后局部短暂性烧灼、刺痛、痒感和结膜充血,长期用药可使虹膜色素增加,睫毛增长,眼周皮肤色素沉着。毛果芸香碱可减少葡萄膜巩膜通道房水外流,理论上与前列腺素制剂有拮抗作用,一般认为两者不宜联合用药。
5.碳酸酐酶抑制剂 以乙酰唑胺(diamox)为代表,每片0.25g,其通过减少房水生成降低眼压,多作为局部用药的补充,剂量不宜过大,可给 0.125g每日 2次,或0.0625g每日3次。久服可引起口唇面部及指趾麻木、全身不适、肾绞痛、血尿等副作用,故不宜长期服用。目前已研制出碳酸酐酶抑制剂局部用药制剂,如1%布林佐胺(zopt),其降眼压效果略小于全身用药,但全身副作用也很少。
6.高渗剂 常用50%甘油(glycerin)和20%甘露醇(mannitol)。前者供口服,2~3ml/kg体重;后者静脉快速滴注,l~2g/kg体重。这类药物可在短期内提高血浆渗透压,使眼组织,特别是玻璃体中的水分进入血液,从而减少眼内容量,迅速降低眼压,但降压作用在2~3h后即消失。高渗剂主要用于治疗闭角型青光眼急性发作和某些有急性眼压增高的继发性青光眼。使用高渗剂后因颅内压降低,部分患者可出现头痛、恶心等症状,宜平卧休息。甘油参与体内糖代谢,糖尿病患者慎用。