图 1 近视性 CNV 的鉴别诊断:A、B 漆样裂纹所致出血;C 为圆顶样黄斑伴浆液性视网膜脱离,D、E 为葡萄肿所致黄斑积液。
仅 OCT 无法鉴别视网膜出血病因为近视性 CNV 还是漆裂纹,漆裂纹所引起的视网膜出血无 CNV 者不需要行抗VEGF 治疗。此外,近视性 CNV 需要与多灶性脉络膜炎、点状内层脉络膜病变及年龄相关性黄斑变性(AMD)相鉴别。谨记,近视性 CNV 与 AMD-CNV 不同,特别是在年轻患者,近视性 CNV 主要为典型的 2 型 CNV,较AMD-CNV 小,视网膜下积液较少,发病时也常无玻璃膜疣。
近视性 CNV 的流行病学
最近一项系统调查显示 PM 的发病率为 1% 至 3%,而 5% 至 11% 的 PM 会出现 CNV,虽然多家调查提供了近视性 CNV 的流行病学特点,但是鉴于其对近视、PM、近视性 CNV 的定义不一,因此对其结论需谨慎对待。此外仍需对不同人群进行进一步调查研究。
近视性 CNV 的自然病程
PM 的漆裂纹、斑状萎缩、脉络膜毛细血管 / 脉络膜变薄、对侧眼 CNV 等特点均意味着患近视性 CNV 的风险较高。一项对 73 名 PM 患者的回顾研究发现,17 名(23%)出现双眼近视性 CNV。此外,另一项研究发现当一眼出现近视性 CNV 后,8 年内 35% 的对侧眼会出现近视性 CNV。
图 2 显示了均伴有视力下降的 3 个阶段的近视性 CNV。初期其可引起光感受器细胞的直接损伤,导致视力下降;随着 CNV 萎缩回退,可形成纤维色素膜,有时被称为 Fuchs’或 Forster-Fuchs’斑;最终退化的 CNV周围会出现萎缩,作为近视性 CNV 晚期的主要并发症可引起长期 / 永久性视力低下。同样应当注意即便没有变性改变或豹纹样眼底也可出现 CNV。
图 2 活动性近视性 CNV,A 为彩色眼底照相,B 为 FA,C 为 OCT 影像;D 则为纤维色素瘢痕(Fuchs’斑),E 为近视性 CNV 消退后的脉络膜视网膜萎缩。
与视觉预后差相关的因素:新生血管 OCT 定位为中心凹下(而非旁中心凹或中心凹外)、年龄>40 岁,CNV病灶>400μm、基线最佳矫正视力(BCVA)较低。长期研究证明,所有病人均有明显视力下降,对 25 名近视性 CNV 患者的 10 年观察发现,5 年时 89% 视力<0.1,10 年时 96% 视力<0.1。
近视性 CNV 的治疗
在引入玻璃体腔注射抗 VEGF 前,激光光凝、维替泊芬光动力治疗(vPDT)、手术切除或黄斑转位曾用于 CNV治疗,以下将会对近视性 CNV 的治疗策略予以总结:
激光光凝
尽管证据有限,但是激光光凝仍被广泛用于治疗黄斑中心凹外的近视性 CNV。激光瘢痕扩大、萎缩可以引起视网膜组织损伤,激光治疗无法实现视力长期维持,并且复发率较高。
vPDT
vPDT 是公认的、已经验证的可用于治疗中心凹下近视性 CNV 的措施。在维替泊芬光动力治疗研究(VIP 试验)12 个月治疗中,与安慰剂相比 vPDT 的耐受性、有效性较好,vPDT 基本可实现病灶稳定但视力没有明显改善,有 12 项短期研究(<12 个月)、6 项长期研究(≥36 个月)也支持此研究结果。
虽然可能由于检测标准差异导致试验的鉴定力不足,但是 VIP 研究 2 年随访结果发现,vPDT 治疗后视力与安慰剂并无差别。vPDT 的主要有限性在于有些病人会出现长期 / 永久性脉络膜视网膜萎缩导致视力下降。因为萎缩也是近视性 CNV 的重要特征之一,因此需要进一步研究是 vPDT 加速萎缩还是萎缩仅仅是疾病的自然转归。
抗 VEGF 治疗
雷珠单抗
目前雷珠单抗是唯一的合法的可用于治疗近视性 CNV 的抗 VEGF 药物,临床 II 期(REPAIR)、临床 III 期(RADIANCE)研究均支持雷珠单抗治疗近视性 CNV 有效。此外,在几项小型、回顾性、证据水平稍低的研究证实雷珠单抗治疗近视性 CNV12 个月的有效性及安全性,BCVA 的改善可以维持至治疗后 36 个月。
长达 12 个月的 RAIDANCE 试验,将玻璃体腔注射雷珠单抗与 vPDT 对比,评估两种雷珠单抗按需给药(PRN)方案的安全性和有效性。按照视力稳定标准(与前两个月比 BCVA 无变化则不治疗)、疾病活动标准(无视网膜间、视网膜下积液或 PM 相关活动性渗漏所致视力下降则不治疗)予以按需治疗。
RAIDANCE 研究结果显示,3 个月时与 vPDT(提高 2.2 个字母)比较,两种 PRN 给药方案均可明显改善BCVA(10.5,10.6)。12 个月时,雷珠单抗 PRN 方案 BCVA 分别改善 13.8 个字母(注射 4 次)、14.4 个字母(注射 2 次),vPDT 治疗组则为 9.3 个字母(vPDT 治疗后 3 个月时可改为雷珠单抗治疗,9 个月平均注射 2 次)。
换而言之,即便之前进行 vPDT 治疗,予以雷珠单抗治疗后 BCVA 仍可提高,推测早期应用雷珠单抗治疗近视性 CNV 可以避免不可逆性视网膜损伤发生,或者 vPDT 治疗可引起视网膜损伤,因为 vPDT 组患者即便后来予以雷珠单抗治疗其 BCVA 改善仍达不到起始雷珠单抗治疗的效果。所有研究组的视网膜结构改变效果均较为显著,CNV 渗漏比例、视网膜间水肿的比例均明显降低。
RAIDANCE 同样证实 REPAIR(65 人)的研究结果。REPAIRE 试验给予患者一次雷珠单抗注射后便每月随访按照PRN 方案给药,治疗 12 个月后,经过平均注射 3 次后,BCVA 提高 13.8 个字母。由 RADIANCE 、REPAIR 的数据可以看出,雷珠单抗近视性 CNV 治疗的安全性与 AMD-CNV、视网膜静脉阻塞、糖尿病黄斑水肿相似,未发现其他安全问题。
更重要的是未发现视网膜脱离并发症,这是高度近视较为关心的并发症。
贝伐单抗(阿瓦斯汀)
贝伐单抗未批准可用于眼内使用,其安全、有效的证据也较为有限。目前关于其安全性有较多质疑,特别是与雷珠单抗相比,心血管事件(中风等)风险增加、再次分装用于玻璃体腔注射的感染风险。尽管如此,许多眼科医生也会使用贝伐单抗,也有多个回顾 / 前瞻性研究证实 12 个月时视力可改善 4 至 18 个字母。
但是这些研究样本量较小、证据水平较低。此外在对比不同研究结果时需要注意,不同研究之间设计、研究人群的差异。最近数据显示最初视力的改善无法维持 5 年,且伴有视网膜变薄(V Sarao 在 2013 年 ARVO 年会的发言),这提示就像 vPDT 一样,尚不知道脉络膜视网膜萎缩是否与治疗有关系。