遗传性高铁蛋白血症 - 白内障综合征

遗传性高铁蛋白血症 - 白内障综合征（HHCS）是一种很少见的常染色体显性遗传病，其特点为患者血清铁蛋白水平显著增高和双侧先天性白内障，但患者肝脏等实质脏器无铁负荷增高，也无体内铁负荷增加的其它实验室指标 (血清铁正常或低，转铁蛋白饱和度低)，以及无炎症或肿瘤存在的证据。

来自英国阿登布鲁克医院眼科部的 Bowes 博士等发现了一个遗传性高铁蛋白血症 - 白内障综合征家系，他们的个案报道发表在最新一期的柳叶刀上。

2011 年 12 月，一个 40 岁的园丁因长期疲劳就诊，医生发现他血清铁蛋白浓度显著增高，达到 1125 微克 / 升（正常范围 20-322 微克 / 升）。

进一步的检查发现患者可疑铁负荷增高，并有手掌红斑和轻度肝肿大。血清铁浓度，转铁蛋白饱和度，和肝功能正常，因考虑可疑血色病被安排静脉放血治疗，但病人后来被发现肝胆超声检查正常，具有野生型 HFE 基因，位点位于 C282 和 H63。

追问病史后发现其自幼视力不佳，且有夜间眩光和注视光源时有光晕现象。临床检查发现具有特征的白内障，这使得著者联想到遗传性高铁蛋白血症白内障综合征（HHCS）这一诊断，他的父亲，儿子，和四个兄弟中的三个也都有早发性白内障，裂隙灯检查可见晶体双侧中央及周边大量的放射状排列的结晶样颗粒。

基因检测显示铁蛋白轻链基因（FTL）mRNA5’- 非翻译区中的铁效应元件的突变（C.-160A→G）。

图一：裂隙灯后照法：（A）哥哥，（B）父亲，（C）先证者，和（D）儿子。

 先证者以及他的父亲和哥哥，因目前的视力尚未对生活未造成严重影响，所以选择延缓施行白内障摘除手术。他十几岁的儿子。已经有严重的夜间眩光，大量的夜间眩光使其出现驾驶障碍。他已经在 2013 年 12 月成功的为一只眼睛做了白内障摘除手术，目前正在等待为第二只眼做手术。

HHCS 是少见的常染色体显性遗传疾病，具有高血清铁蛋白浓度和早发性白内障。HHCS 的特征是具有正常血清铁浓度和和转铁蛋白饱和度; 同时出现铁蛋白在晶体中沉积， 5’- 非翻译区中的铁效应元件的突变引起大量失调的 L- 铁蛋白的生物合成。HHCS 时发生高铁蛋白血症是由于大量无功能的铁蛋白 L 一亚单位合成增加所致。

从 HHCS 自 1995 年被首次报道以来，已报道相关的 37 种类型 FTL 基因突变，临床工作中对不明原因的遗传性高铁蛋白血症应考虑到 HHCS 的可能性，常规进行眼科检查是非常必要的, 使用直接检眼镜照射散大的瞳孔即可发现晶体的异常。

另一方面, 对发生较早视力下降的双侧白内障患者, 遗传咨询的建立是至关重要的，可以及时诊断具有发病风险的其他家庭成员，从而避免不恰当的程序性活检和放血治疗。