Ocular Adnexal Lymphoma: Treatment Outcomes in Extranodal Marginal Zone（ENMZ) Subtype
Arun D. Singh，MD是美国科尔眼科研究所眼肿瘤主任，已发表300余篇科学文献，并参编多本教科书，包括Clinical Ophthalmic Oncology, Ophthalmic Ultrasonography，Ophthalmic Radiation therapy和FNA cytology of Ophthalmic Tumors等，他是Ocular Oncology and Pathology杂志和Clinical Ophthalmic Oncology杂志的编辑。
眼器包括眼睑、结膜、泪器、肌肉及其他眼眶内结缔组织，少见淋巴肿瘤，占非霍奇金淋巴瘤结外表型8%。眼器淋巴瘤（OAL）常表现为单侧或双侧单纯眼部疾病（60%~80%），但OAL也可同时全身受累。双侧发病在单纯眼部表型中占10%~15%。非霍奇金淋巴瘤惰性亚型占原发性OAL的80%~85%，其中黏膜相关淋巴组织（MALT）亚型占原发OAL的45%~55%。滤泡淋巴瘤是第二常见的组织类型，占原发OAL的23%。受累区域放疗（IFRT）已在单机构系列中被评价。完全应答占90%~100%，平均随访5年复发小于20%。但是，这些系列大多评估的是单侧眼IE期的结外边缘区（Extranodal Marginal Zone ，ENMZ）亚型的OAL，另外其他研究表明双侧眼或全身OAL表型有更高的进展及淋巴瘤相关死亡风险。这表明全身治疗可能对于双侧或全身OAL有效，并且利妥昔单抗作为一种治疗其他部位的MALT型ENMZ淋巴瘤的药物已经表现出73%的很好的反应率，反应持续10.3个月；但极少有利妥昔单抗作为OAL单独使用药物的病例报道。
我们在此介绍在一项克利夫兰诊所进行的对发生眼器或葡萄膜的任何类型和表型的淋巴瘤的回顾性描述和风险评估；仅回顾ENMZ OAL治疗的相关结果。2005年后，我们研究所采用了一种根据疾病表型的治疗算法：单侧ENMZ OAL患者进行IFRT治疗，而双侧或全身性ENMZ OAL患者进行单药利妥昔单抗治疗。假设使用单药利妥昔单抗的全身治疗对于双侧或全身性ENMZ OAL表型有效。
在机构审查委员会批准后，研究人群从克利夫兰诊所2004年1月到2013年1月淋巴瘤肿瘤医师和眼科肿瘤医师的临床患者清单中筛选。此期间评估的且在1995年后诊断淋巴瘤的眼器或葡萄膜淋巴瘤患者被纳入，包括累及葡萄膜的淋巴瘤，因为葡萄膜淋巴瘤常为ENMZ淋巴瘤，常与其他眼器肿块同时出现且与ENMZ OAL表现相似。典型的诊断性活检在眼器病变部位进行；但在有并发全身受累表现时，其他受累病变部位也取活检。研究所外其他地方的诊断活检常规由克利夫兰诊所病理学医师审核。根据诊断时标准的分类模型进行淋巴瘤分类。因在可活检范围外或活检组织较小在初诊后剩余组织不够而难以获取病变组织时，难以根据2008年世界卫生组织分类进行病理回顾。供参考：7例患者在2001年前被分类，31例患者在2001年至2007年间被分类，58例患者自2008年被分类。结果在2013年4月更新。分级评估包括病史、体格检查、胸腹部及骨盆部CT（91.6%评估的患者）。常规行眼部影像检查，包括眼眶核磁共振影像（48.8%）或脑部/眼眶CT或两者。所有患者进行全套的双侧眼部检查，包括最佳矫正视力、眼压、瞳孔反应、外观检查、裂隙灯检查及散瞳眼底检查。双侧眼B超及裂隙灯和眼底照相也为常规检查。仅8例患者（8.4%）进行腰椎穿刺，其中1例患者检测出中央神经系统淋巴瘤受累。33.7%的患者进行了骨髓穿刺活检，32例患者中有7例发现骨髓淋巴瘤受累。
全身受累定义为与眼器淋巴瘤并发的眼器外的结节或结外的任何淋巴瘤。双侧眼部单纯受累定义为诊断时双侧眼器或葡萄膜淋巴瘤而无全身其他受累。
临床特征和结果收集管理于克利夫兰诊所的研究电子数据采集（REDCap）数据库。使用SAS软件（SAS 研究所，Cary，NC ）进行统计学分析。统计学检验均为双侧，P＜0.05表明有统计学差异。3个结果评估：总存活（OS）、进展及无进展存活（PFS）。PFS和OS对应事件分别为进展/所有原因的死亡和所有原因的死亡。
受累区域放疗（IFRT）对于单侧眼器淋巴瘤（OAL）有效。我们回顾性评估了95例OAL患者并报道了结果。中位数32个月的随访，IFRT与PFS的提高相关（中位数，5，4年；P＜0.001）（39例患者中7位[23%]进展，7例中6例为全身病变的进展）。单药利妥昔单抗典型用于双侧眼或全身表现的ENMZOAL。进展发生在11例中的7例（64%），且没有全身病变的进展。所有在最初使用利妥昔单抗的进展发生在眼器。
局部进展在利妥昔单抗较IFRT治疗患者中更常见，但是全身进展在IFRT治疗的患者更多。未来应进行双眼和全身ENMZ OAL的联合方式的治疗的研究。
（来源：《国际眼科时讯》编辑部）