昨天，基因疗法公司Spark Therapeutics宣布在《The Lancet》期刊上发表了在研新药voretigene neparvovec的3期临床试验
数据，这是一种一次性基因疗法候选物，有望用于治疗双等位基因RPE65突变造成的视力丧失遗传
性视网膜营养不良（IRD）。在临床试验
中，voretigene neparvovec改善了IRD患者研究参与者的功能视力、光敏感性和视野，该疾病在这种基因疗法发现之前是无法治愈的。
遗传
性视网膜营养不良疾病是由220多种不同基因之一就可引起的一系列罕见致盲病症。双等位基因RPE65突变的IRD患者由于儿童期或早期成年期的光敏感性降低以及不自主的前后眼球震颤运动（nystagmus），经常会出现夜盲症（nyctalopia）。 随着疾病的进展，病人个体可能会引发外周视力丧失，发展隧道狭窄视力（tunnel vision），最终也可能失去其主核心视力，导致完全失明。目前尚未有针对该疾病获得批准的药物治疗选择。科学上定义，功能性视觉（functional vision）是指一个人自我执行视觉依赖性日常生活以及相关活动的能力。这一指标通常是以人为单位而不是每只眼为单位而测量读出的，并且可以被认为是视力功能（visual function）的各个方面的性能输出。视力功能则通过单独进行的每只眼睛测试来测量，例如光敏度、视敏度和视野度。该临床试验
评估了功能性视觉和视力功能的各个方面。该研究招募了31名双等位基因RPE65突变遗传诊断
证实的IRD患者，他们仍然能够进行标准化的多亮度移动性测试(MLMT)。主要终点是比较组间1年的MLMT变化以评估特定光线下的视力功能。治疗组21人，对照组10人。1年后治疗组的MLMT变化为1.8，对照组为0.2 (差异为1.6，95% CI 0.72-2.41；p=0.0013)。65%的治疗组患者通过了最低亮度等级的MLMT测试，表明存在显着的治疗进展，但对照组无人通过该测试。MLMT中的改善也伴随着两个次要终点的统计学显着改善，其中一项包括双眼平均的全场光敏度阈值（FST）测试（p=0.0004）。试验中未发生严重不良事件以及严重免疫事件。
▲Spark Therapeutics在遗传疾病领域的产品在研线（图片来源：Spark官网）
2017年5月，Spark Therapeutics向美国FDA
完成了针对voretigene neparvovec的生物制剂许可证申请（BLA）的滚动提交，用于治疗诊断
证实的双等位基因RPE65突变遗传
性视网膜营养不良（IRD）引起的视力丧失患者。同时，varetigene neparvovec已经获得了FDA颁发的突破性疗法认定，以及FDA
和欧洲药物管理局（EMA）颁发的孤儿药资格。这一3期试验的主要研究者、爱荷华（University of Iowa）Stephen A. Wynn视力研究所（Stephen A. Wynn Institute for Vision Research）的Stephen R. Russell博士说道：“这是一项针对该遗传
性疾病进行的第一次随机、参照的3期基因治疗临床试验
，数据支持在研新药voretigene neparvovec可能在双等位基因RPE65突变引起的IRD疾病治疗中发挥潜在作用。”（生物谷
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