郑州开展年龄相关性黄斑变性（AMD）、病理性近视新疗法
年龄相关性黄斑变性（AMD）、病理性近视新疗法我院已经开展
武汉，2012年3月28日——今天，“诺适得®中国上市会”在武汉召开。会上公布中国国家食品和药品监督管理局（SFDA）已批准诺适得®（雷珠单抗）用于湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的治疗，这是在中国上市的首个且唯一用于眼科的抗血管内皮生长因子（VEGF）类生物制剂药物。诺适得®的诞生，作为2006年全球十大突破科技，能显著提高此类患者的视力，同时安全可靠，提升了此类疾病的治疗水平，使患者的生活质量得到显著的改善。
中国50岁以上人群中AMD患病率为1.89%~15.5%，且随着年龄增加，患病的危险显著增高，每年新发AMD患者中约30万例为新生血管性AMD。未治疗的wAMD患者3个月内视力急剧下降，2年内高达85.1%的患者视力降至法定盲，而除了抗VEGF药物，其他治疗手段均无法提高患者视力。诺适得在中国的上市，意味着全球领先的抗血管内皮生长因子（Anti-VEGF）生物抗体药物，将在2012年到达中国眼科医生的手中，为千百万年龄相关性黄斑变性（wAMD）的低视力患者带来福音，提高视力，改善生活，重建希望！
VEGF在眼底疾病中的角色与雷珠单抗的研发
wAMD是复杂的多因素疾病，老龄化、基因缺陷、氧化应激和缺血缺氧等因素最终刺激RPE细胞功能紊乱，过度分泌VEGF，引发脉络膜新生血管（CNV）生成。1990年后VEGF家族细胞因子VEGF-A、B、C、D、E及PLGF陆续被发现，作为CNV形成和进展的主要因素，VEGF-A是wAMD的主要治疗靶点。
生物抗体药物可特异性结合致病因子，阻断眼科血管异常病理反应，从1989年Dr. Napoleone Ferrara成功分离并命名VEGF至1996年他成功将VEGF的鼠源性抗体的框架人源化，不足十年即突破抗体药物发展瓶颈。2006年，雷珠单抗取得美国FDA批准并获全球十大科学创新，2010年Dr. Ferrara由此获美国Lasker临床医学研究奖。
诺华全球首席医学科学官Andreas Wenzel博士在会上介绍了雷珠单抗的研发历程和其划时代的创新性，他介绍到，雷珠单抗能高亲和力结合全部亚型的VEGF-A，抑制VEGF-A与血管内皮细胞表面受体结合，阻滞血管新生级联反应和血管渗漏，进而阻止CNV生成和黄斑水肿。与同类抗VEGF药物相比，雷珠单抗的结构不含Fc区域、未被糖基化、是最小的抗原结合片段，以及能快速穿透全层视网膜到达治疗区域且进入血液时能被快速清除。雷珠单抗是专为眼科设计的抗VEGF-A药物，在眼部和全身安全性上有更多考虑。目前，雷珠单抗在全球超过100个国家和地区注册使用，经10年超过1万例患者的标准临床试验证明其安全性，以及提升视觉功能和生活质量的能力。
雷珠单抗全球循证医学证据
检索雷珠单抗治疗wAMD的全球临床试验，我们可获得相当长的研究列表，为wAMD临床治疗方案的制定提供了强有力的数据支持。其中主要的十大高质量临床试验包括MARINA、ANCHOR、PIER、EXCITE、PrONTO、SUSTAIN、HARBOR、SAILOR、HORIZON以及中国的EXTEND II。
MARINA研究为III期临床多中心（美国96个中心）、随机、双盲、安慰剂对照研究，共716例微小经典或隐匿型AMD受试者接受24个月每月1次的0.5 mg雷珠单抗或0.3mg雷珠单抗或安慰剂注射，2年后雷珠单抗0.5mg治疗组最佳矫正视力（BCVA）较基线提高7个字母，较安慰剂组提高21个字母，显效（视力增加15个字母以上的患者比例）33%，稳定（视力丧失<15个字母的患者比例）90%。而ANCHOR研究进一步对比了雷珠单抗与PDT标准治疗的效果，ANCHOR是III期临床多中心（83个）、随机、双盲、阳性对照研究。423例经典为主型AMD受试者接受24个月每月1次的0.5 mg雷珠单抗或0.3mg雷珠单抗或每3个月PDT按需治疗。2年后0.5mg雷珠单抗组BCVA较基线提高11字母，较PDT提高21字母，显效41%，稳定90%。
中山眼科中心副主任、眼科医院副院长唐仕波教授指出，自MARINA与ANCHOR研究后，不同研究探索了雷珠单抗每月治疗、按需治疗、每季治疗等不同方案的视力结果，汇总上述研究可见ANCHOR研究的每月治疗方案在BCVA提高方面表现最为突出，而PrONTO研究的每月随访按需注射方案最具成本疗效优势。
EXTEND II：雷珠单抗的中国注册研究
学院眼科赵家良教授重点介绍了诺适得?中国注册研究——EXTEND II，该研究是为期12个月的开放、多中心临床研究，用于评价雷珠单抗0.5 mg治疗继发于AMD的中心凹下CNV病变中国患者的有效性和安全性。
赵家良教授指出，中国临床研究（EXTEND II）再次确证了雷珠单抗在亚洲wAMD患者中的疗效和安全性。
该研究中，前4个月为核心治疗期，主要终点是治疗4个月后的BCVA相对基线的均值变化，其后至治疗12个月为延长治疗期，再次评估BCVA较基线的变化、视网膜结构变化及药物安全性。结果显示患者BCVA持续提高，4个月时平均提高9.5（95%CI：7.3~11.7）个字母，12个月时进一步提高至12.7（95%CI：10.4~14.9）个字母（P值均小于0.0001）。
在为期12个月的研究期间，大多数患者（81.6%）接受了12次雷珠单抗眼内注射治疗，每月治疗的依从性高。患者最常见的眼部不良事件是眼压增高、结膜下出血、结膜炎、结膜充血和视力受损，无眼部严重不良事件和眼内炎事件。
中国临床研究再次确证了0.5 mg雷珠单抗在亚洲wAMD患者中的疗效，且安全性特征与其在其他研究中的结果一致，未发现新的安全性信号。大多数眼部不良事件是单一病例，未观察到任何特定事件的簇集现象。
迄今为止，诺适得?已经过全球1万余例标准随机对照临床试验，超过150万次的全球眼内注射，是当今生物抗体制药领域的传奇神话。
中国AMD的临床诊断及治疗指南
中华医学会眼科学分会主任委员、眼底病学组组长，北京眼科主任黎晓新教授介绍到：“欧美和亚太地区多项指南已根据广泛循证证据对AMD治疗选择予以指导。然而，中国各地区医疗水平差异较大，众多基层地区AMD患者得不到及时的诊断和治疗，也没有统一指南指导临床医生制定AMD救治方案。因此，目前亟需建立中国规范化临床诊疗流程，以便患者能够获得适宜的治疗方案，首部《中国年龄相关性黄斑变性的临床诊断及治疗指南》（以下简称中国指南）应运而生。“
中国指南推荐在临床分期上同样采用AREDS的AMD分期标准，并将wAMD的进一步分为新生血管性AMD和息肉状脉络膜血管病变（PCV）。由于PCV在中国诊断wAMD的患者中比例较高（中国患者中占22.3%左右），而治疗与wAMD稍有区别，中国指南将其单独列出。
对于新生血管性AMD，中国指南推荐依据CNV的位置和类型不同，可以采取针对性更强的治疗手段，对于中心凹外CNV，可根据具体情况选择局部激光光凝治疗或抗VEGF药物，但对于中心凹下和中心凹旁的CNV，一线治疗为抗VEGF药物。在患者难以坚持定期就诊时，中心凹下/中心凹旁经典为主型CNV可采用二线治疗，即抗VEGF药物联合PDT。对于伴或不伴有症状的活动性病灶PCV均要采取治疗：位于中心凹外的病变采用直接激光光凝治疗，但位于中心凹下或中心凹旁的病变应根据情况选用单独PDT治疗（仅单纯的息肉病灶）、单独抗VEGF药物治疗（仅大病灶和较好基线视力）或两者的联合治疗，联合治疗时一般抗VEGF药物玻璃体腔注射要在PDT治疗后48～72h进行。
在具体治疗方案上，根据中国专家组达成的共识，先行每月1次连续3月的初始抗VEGF治疗，再次治疗的方法选择、注射频率应依据随访临床结果采取个性化按需治疗的方式。
诺适得®的上市，满足了中国眼底病领域治疗的迫切要求，向欧美最前沿的治疗标准看齐。未来，更多wAMD患者将从抗VEGF药物中获益，不仅可以保住现有视力，还能够提高受损视力，回归正常生活，重燃生活希望。 郑州开展年龄相关性黄斑变性（AMD）、病理性近视新疗法