【据《Ophthalmology》2014 年1 月报道】题：玻璃体腔内注射阿帕西普治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性：96 周VIEW 试验的结果（作者Ursula Schmidt-Erfurth 等）
年龄相关性黄斑变性（AMD）通常被认为是发达国家中导致眼盲的头号原因，而抗血管生成疗法的引入极大地改变了针对该疾病的治疗现状。针对雷珠单抗的前瞻性、随机、双盲的关键性试验，包括抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体治疗AMD 典型脉络膜新生血管试验（ANCHOR）和抗VEGF 抗体雷珠单抗治疗新生血管性AMD 最小典型/ 隐性试验（MARINA），显示了每个月玻璃体腔内注射雷珠单抗相比安慰剂或光动力治疗而言更具明显的优势。2006 年其被批准用于治疗新生血管性AMD 后，玻璃体腔内注射雷珠单抗很快就被眼科医师所采纳。
尽管临床试验中每个月给药后视力结果非常理想，但在临床实践操作中，需要多次就诊和给药对于患者及其家庭来说是个不小的负担。对于实际治疗模式的评价显示大多数患者接受治疗的频率要远远低于临床试验中所建议的频率，从而导致较差的结果。该种处理措施的不足会使得患者无法达到最佳收益。
为了降低治疗负担又能保证一定效果，一些研究如两项III B 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（雷珠单抗治疗AMD 相关的中心凹下脉络膜新生血管的有效性和安全性研究[PIER] 和每个月vs 每季度雷珠单抗治疗新生血管性AMD 的有效性和安全性研究[EXCITE]）中，治疗间隔被人为地延长。然而，当治疗间隔被延长至3 个月后，雷珠单抗治疗所带来的视力好转将显著下降。
必要时给药方案（PRN）首次是在眼内雷珠单抗注射治疗新生血管性AMD 的前瞻性OCT 成像试验（PRONTO）中得到评估。在该项研究中，眼科医师运用OCT 引导的可变剂量方案，最终的结果显示与另外一项临床III 期试验（每个月固定给药和监控）结果相当。相对另一项研究（治疗继发于AMD 的脉络膜新生血管的非盲扩展试验 [HORIZON]）中，在每个月雷珠单抗治疗2 年后采用PRN 方案，结果显示每个月给药方式于2 年的效果在更换治疗方式之后逐渐丢失。
随后，比较AMD 治疗研究小组（CATT）设计了一项大型多中心、前瞻性、随机试验，使用了2 种最常用的抗VEGF 药物（雷珠单抗和贝伐单抗），比较固定每个月治疗方案和必要时给药方案。与PRONTO 研究不同， CATT 设计的试验严格用OCT 显示的积液作为再次给药的指征，而不是总视网膜厚度的改变：无论是视网膜间、视网膜下还是视网膜色素上皮层下的积液，均作为需要注射的指征。尽管主要结果显示两种药物之间没有显著差异，但每个月给药方式比必要时给药方式在视力和视网膜形态上的改善要更为显著。
阿帕西普是一种人VEGF 受体1、2 和人免疫球蛋白G 恒定区的融合蛋白。玻璃体腔内注射阿帕西普已被批准用于新生血管性AMD 的治疗。作为能够抑制眼内VEGF 的最强效药物，阿帕西普在等渗液中有着更好的亲和性和药物动力学。阿帕西普眼科溶液治疗湿性AMD 的有效性和安全性研究（VIEW1 和VIEW2）是有史以来最大的针对AMD 的抗VEGF 治疗对照试验，收录了全世界范围内超过360 个中心、2400 名以上的难治性AMD 患者。在52 周主要治疗终点，VIEW 试验的后续96 周随访试验，将原本所有的治疗方案（每个月或每两个月给药）改为可变的治疗方案（至少每季度给药）：给药间隔的长短根据评估的眼底和视力情况所定。后续的该项研究旨在观察严格控制治疗1 年后的延长治疗期的有效性和安全性。
在VIEW1 和VIEW2 试验中，从基线时间开始至52 周内，患者接受每4 周0.5mg 雷珠单抗（Rq4）、每4 周2mg 阿帕西普（2q4）、每4 周0.5mg 阿帕西普（0.5q4），或3 个月每月给药后每8 周2mg 阿帕西普（2q8）。52 ～ 96 周内患者接受必要时给药的方式（每次给药剂量与之前接受的相同），且至少每隔12 周需要重新给药。主要的指标为， 96 周时能够维持最佳矫正视力（BCVA）的百分比（自基线开始降低<15 个字符），以及从基线开始BCVA 的变化。
研究结果表明，能够维持B C V A 的百分比在5 2 周为94.4%～96.1%，而在96周则为91.5%～92.4%。在52周，平均BCVA的改善为8.3～9.3个字符，而在96周则为6.6～7.9个字符。未发现视网膜积液的百分比从52周（60.3%～72.4%）到96周（44.6%～54.4%）有所下降，而且采取2q4方案比Rq4 方案有更多的眼未出现视网膜积液52周10.4%VS96周9.0%。Rq4、2q4、0.5q4和2q8方案中的患者在96周内平均分别接受16.5、16.0、16.2、11.2次注射，而在5 2 ～ 9 6 周内平均分别接受4.7、4.1、4.6、4.2次注射。2q4和2q8方案在52～96周内接受注射的数量要少于Rq4方案（-0.64 vs -0.55；P<0.0001）。从基线开始至96周结束，4个组动脉血栓栓塞的发生率较接近（2.4%～3.8%）。
学者们认为，所有阿帕西普和雷珠单抗组在改善BCVA 和保护BCVA 方面有着相同的效果。2q8 阿帕西普组合雷珠单抗组在视力结果方面更接近，但平均至少要注射5 次。96 周视力和52 周眼底情况的少许恶化见于所有的实验组，且属于尚可接受的范围。中华眼视光学与视觉科学