【据《IOVS》2014年3月报道】题：脉络膜黑色素瘤中HIF-1α高表达与细胞增殖以及血管标记物CD31和VEGF-A相关（作者Frédéric Mouriaux等）

血管生成是一个新生血管形成的过程，它对于恶性肿瘤的生长和进展是必需的。如果新生血管不能提供足够的氧气，将导致增殖中的肿瘤细胞处于缺氧状态。大约50%～60%的实体瘤中含有因为氧供应和消耗不平衡而导致的缺氧区域。而在肿瘤中， 缺氧与恶性进展、转移和放射疗法抵抗相关。

缺氧诱导因子1和2α（HIF-1α和HIF-2α）是调控糖酵解和血管发生中多种基因表达的关键转录因子。HIF-1 是碱性螺旋-环-螺旋-PAS转录因子，它在氧平衡中起重要作用。它是一个异源二聚体， 由一个α（HIF-1α）和β（HIF-1β）亚基组成，其中HIF-1α是唯一一个氧调节亚基，其决定了HIF-1的活性。HIF-1α转录激活大量的基因， 这些基因在缺氧状态下增加氧利用率或提供代谢适应。其中一些基因参与血管生长和细胞代谢，例如血管内皮生长因子（VEGFs），而其他一些基因促进细胞增殖或诱导凋亡。最近的研究发现，HIF-1α和HIF-2α在许多肿瘤中表达增加，包括膀胱、胸腺、结肠、神经胶质、肝细胞、卵巢、胰脏、前列腺和肾脏肿瘤。而HIF-1α的高表达在一些肿瘤中预示着病人的不良预后。研究中HIF-1α的高表达或激活在肿瘤中是一个常见的事件，这提示转录因子HIF-1α在肿瘤发生中起着关键的作用。

葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人中最常见的原发性眼部肿瘤，占全部眼部恶性肿瘤的70%，且90%以上的Ums累及脉络膜。在大部分的临床治疗中心，UM的保守治疗首选短距离放射治疗。虽然眼球摘除的根除治疗能够成功摘除肿瘤，但15年后约45%患者会发生转移性疾病，并且常常是致命的。与其他实体瘤类似，血管发生对于UM的生长和进展同样是必需的。

虽然HIF转录因子家族在皮肤黑色素瘤中高表达并且促进肿瘤的转移，但HIF-1α在UM进展中的功能目前尚不清楚。在该篇文章中，来自法国国家科学研究院的Frédéric Mouriaux等人，对HIF-1α在葡萄膜黑色素瘤中的功能进行了深入研究。

研究发现，在作者的研究人群中共有56位病人（63.6%） 高表达HIF-1α，而HIF-1α的高表达与增殖标记物MIB-1、血管标记物CD31和VEGF-A的高表达相关，同时坏死增加。但HIF-1α的高表达与细胞类型、最大肉眼可见肿瘤尺寸或厚度、色素化和有丝分裂像等无关。高表达HIF-1α患者与低表达HIF-1α患者相比并未出现生存率降低，同时在放射照射后HIF-1α的表达也并未增加。

以上结果显示，在葡萄膜黑色素瘤中HIF-1α的高表达主要与增殖和血管标记物以及坏死相关，而与病人的存活无关。