首页 > 综合眼病其它 > 新闻详细

Müller 胶质细胞诱导出视网膜前体细胞和神经元

发布日期:2014-06-02   http://www.zgjsyw.com

曹华腾 译 

【据《J. Biol. Chem.》2014 年2月报道】题:特定条件下, 从哺乳动物Müller胶质细胞诱导出视网膜前体细胞和神经元(作者Jack Jiagang Zhao等)

视网膜变性是存在于脊椎动物中的一种众所周知的现象。在哺乳动物以外的脊椎动物中,急性视网膜损伤条件下,会出现视网膜前体再生进行相应修复,而Müller胶质细胞则被证明是一类非常重要的内源性再生的来源。在急性损伤的视网膜,Müller胶质细胞能去分化,并重新进入细胞周期进而进行细胞增殖。这些Müller 胶质细胞来源的前体细胞也表达了一些与胚胎期视网膜前体细胞一致的转录因子,如Pax6Chx10Six3Ascl1aSox2Sox9等。对鸡和斑马鱼视网膜的研究已经证明,来源于Müller 胶质细胞的视网膜前体细胞能产生新的视网膜神经元,并且这些神经元能够在结构和功能上整合入已有的视觉回路。

虽然有些证据表明啮齿类和灵长类动物视网膜中的Müller胶质细胞可能也拥有和非哺乳动物脊椎动物相似的前体细胞类似特性,只是由于一些未知的抑制性机制,导致哺乳动物中Müller胶质细胞自发性再生视网膜神经元的能力受到了限制。因而研发新方法,消除这种抑制因素,使得哺乳动物Müller胶质细胞能够重新获得前体细胞特性的研究将非常有意义。在控制神经细胞再生的分子和细胞机制中,p53介导的细胞周期阻滞可能在阻止成年小鼠视网膜Müller胶质细胞增殖中扮演着重要的角色。已有研究表明, p53的抑制能够通过促进终末分化的体细胞重新进入细胞周期,进而促进诱导多功能干细胞(iPSC)的多功能性和加强其诱导效率。

因而来自于加州圣地亚哥分校的研究者们针对性研究了p53失活能否赋予Müller胶质细胞前体细胞类似特征,进而是否能在一些可允许的生长因子作用下,作为视网膜神经元(感光细胞和神经节细胞)再生的潜在来源。

作者们发现,Müller胶质细胞能在一定的化学条件和无血清培养下去分化为视网膜前体,但哺乳动物Müller胶质细胞的增殖能力非常有限,而无法产生能用于移植的Müller胶质细胞系。而从p53敲除小鼠分离的p53-/-Müller胶质细胞,在体外培养条件下能够维持其增殖状态并且能进行多次传代。并且发现,p53-/- Müller胶质细胞来源的视网膜前体细胞(p53-/-MRPs)核内聚集大量的β-cateinin蛋白和Yap蛋白,暗示着WntHippo信号通路参与了其去极化和细胞干性的获得。此外,作者还证明p53-/- Müller 胶质细胞来源的视网膜前体能在体外快速且有效地产生感光细胞前体。更令人兴奋的是,这些p53-/- Müller胶质细胞来源的前体细胞在体内移植后,能与宿主视网膜整合,并相应地表达视网膜节细胞或者感光细胞的标记基因:Islet1Brn3或者视紫红质和IRBP。与此同时,同样重要的是尽管供体细胞缺乏肿瘤抑制因子p53,在所有移植动物中,作者们并没有观察到任何肿瘤的形成。这也与没有发现Müller胶质细胞起源的肿瘤报道相一致。

这些结果提出了p53在限制哺乳动物Müller胶质细胞视网膜神经元再生潜力中发挥作用的新观点,并且为以Müller胶质细胞为基础的感光细胞和视网膜节细胞的体内修复和再生治疗打下了基础。中华眼视光学与视觉科学

向全国无数位爱心医生提问
(病情描述不能少于10字)
健康小提示:注意不要长时间持续疲劳用眼,保护好您的视力.

特别推荐医院