【据《Ophthalmology》2014 年3月报道】题:一项雷珠单抗治疗继发于病理性近视的脉络膜新生血管的随机对照试验(作者Sebastian Wofl等)
尤其在东亚地区如中国近视更加常见,在超过40岁的人群中有大约40%患有近视。病理性近视是最严重的近视类型, 是导致视力受损的重要因素。其定义尚未完全统一,一般认为近视度数超过-6.00D或眼轴大于26.5mm,合并有巩膜、脉络膜和视网膜的退行性病变。继发于病理性近视的脉络膜新生血管(CNV)是一种常见的、对视力有损害的并发症。约有5%~10%的病理性近视可能发展为近视性CNV,而在总人口中大约有0.04%~0.05%左右。
至今为止,维替泊芬联合光动力治疗(vPDT)是唯一被批准用于黄斑下近视性CNV的治疗,而且还被广泛地用于治疗中心凹旁近视性CNV。然而, vPDT只有在短期内有稳定视力的作用,其长期作用有限且改善视力的现象并不普遍。一项VIP试验(维替泊芬联合光动力治疗试验)显示在治疗近视性CNV 12个月后,尽管vPDT对比安慰剂能够获得更好的视力, 但是对大部分患者而言难以维持至24个月。
与继发于新生血管性年龄相关性黄斑变性(A M D) 类似的,在近视性CNV的发病过程中, 血管内皮生长因子(VEGF)起到了重要的作用。雷珠单抗是一种单克隆抗体片段,能够选择性地阻断和抑制所有亚型的VEGF-A。目前已经有几项小样本的非对照试验研究抗VEGF治疗近视性CNV 的报道。这些初步的试验显示有改善近视性CNV患者的视功能和解剖结构的希望。另外, REPAIR试验(雷珠单抗治疗继发于病理性近视CNV试验)是一项大型、II期、非盲、单组、多中心、非随机试验,在平均使用3次雷珠单抗治疗65名患者后,显示了其能够在12个月内预防视力下降。基于以上的试验,来自世界范围内的多家机构设计了这项III期随机对照试验。
该是一项III期、随机、双盲、多中心的对照试验,一共有277名近视性CNV患者收录。所有患者被随机分为两组:1组于第1天、第1个月以及之后必要时(根据视力稳定性标准)接受雷珠单抗治疗(n =106);2组于第1天和必要时(根据疾病活动性标准)接受雷珠单抗治疗(n =116);3组于第1天和必要时(根据研究者的判断)接受雷珠单抗或vPDT(n =55)。主要观察指标为平均最佳矫正视力(BCVA)的变化量。
研究结果显示, 1 组和2 组在接受雷珠单抗治疗后,平均BCVA的变化要优于3组(1 组:+10.5;2组:+10.6;3组: +2.2;P <0.01)。从第1个月至第6个月的平均BCVA变化结果来看,由疾病活动性来作为指导雷珠单抗治疗的标准并不劣于以视力稳定性为标准(2组 vs 1组:+11.7 vs 11.9;P <0.01)。平均BCVA自基线至12个月的变化量分别为+13.9(1组)、+14.4 (2组)、+9.3(3组)。在12个月有63.8%~65.7%的患者显示近视性CNV渗漏的缓解,12个月内患者接受雷珠单抗治疗的次数中位数分别为4.0(1组)和2.0 (2组)。整个试验过程未发现有死亡或眼内炎及心肌梗死的报告。
研究人员认为,雷珠单抗比vPDT能够提供更好的视力恢复情况并持续至少3个月。以疾病活动性作为雷珠单抗的治疗标准,在6个月内不劣于视力稳定性标准。在12个月个性化雷珠单抗治疗能够有效改善并稳定视力,且能够被大部分近视性CNV患者所耐受。