新音初起：抗青光眼新药进入中国临床
固定联合制剂克法特（贝美素噻吗洛尔滴眼液）上市会于2014年6月14日在中国北京举行。本次会上中山眼科中心葛坚教授致开幕辞，会议同时邀请泰国朱拉隆功Prin Rojanapongpun教授、眼耳鼻喉医院孙兴怀教授、中山眼科中心唐细兰教授等国内外著名眼科专家，分享他们的经验以及世界各地研究的结果。目前国内开角型青光眼发病率逐年增加,国内青光眼患者多数为中晚期,常需要两种或两种以上的药物治疗,欧洲青光眼指南推荐联合治疗尽量选择固定联合制剂。目前我国青光眼联合制剂较少，贝美素噻吗洛尔滴眼液在中国上市为开角型青光眼患者提供了新的选择。
临床研究及经验
Prin Rojanapongpun教授作了题目为“贝美素噻吗洛尔滴眼液的临床研究及经验”的报告。PrinRojanapongpun教授先从青光眼的背景知识为我们讲解：(1)治疗与干预的目标是能够保持青光眼患者视力以及生活质量；(2)前列腺素衍生物类已被广泛应用，被认为是最有效的抗青光眼药物；(3)青光眼患者眼压越低，青光眼进展越缓慢；(4)青光眼病程进展的速度差异很大，而预测所有青光眼患者的进展速度只是理想状态。
Prin Rojanapongpun教授从以下几个方面全面介绍了贝美素噻吗洛尔滴眼液。首先，贝美素噻吗洛尔滴眼液的活性物质组成成分。贝美前列腺素类是前列腺素类衍生物，是现在最有效的局部降眼压单药，降眼压疗效强于拉坦前列腺素、曲伏前列腺素、他弗前列腺素。噻吗洛尔最常用的非选择β受体阻滞剂，具有公认的疗效以及良好的眼部耐受性。第二，贝美素噻吗洛尔滴眼液具有最大降眼压的作用机制。活性成分前列腺素具有双重通道降眼压增加房水外流，包括葡萄膜巩膜途径和小梁网途径；活性成分噻吗洛尔，降眼压的作用机制为减少睫状体房水生成。第三，贝美素噻吗洛尔滴眼液作为联合制剂的独特优势。虽然青光眼患者给予单药降眼压是最理想，但是我国青光眼患者经常需要不止一种药物。联合制剂可以避免第二种眼药冲走第一种眼药的风险，而且可以减少暴露于防腐剂的损害。此外，联合制剂更加方便，可以提高患者的依从性。第四，贝美素噻吗洛尔滴眼液的有效性。两种制剂作用机制互相补充，而且有效性不低于非固定组合的贝美前列腺素类和噻吗洛尔。而且贝美素噻吗洛尔滴眼液与其他联合制剂如曲伏前列素/噻吗洛尔和拉坦前列腺素/噻吗洛尔相比，有更显著的降眼压效果（图1）。最后，贝美素噻吗洛尔滴眼液的安全性。贝美素噻吗洛尔滴眼液的耐受性好，比单药的贝美前列腺素副反应更少，尤其是结膜充血更少，色素沉着更少。有研究表明，噻吗洛尔作为β受体阻滞剂可以激发自动匹配的α受体激动剂，导致血管收缩，而减少结膜充血样外观。
图1. 贝美素噻吗洛尔滴眼液有更显著的降眼压效果
中国三期注册临床研究
孙兴怀教授作了题目为“青光眼固定制剂与贝美素噻吗洛尔滴眼液中国三期注册临床研究”的报告。目前我国的联合制剂包括艾尔建的贝美素噻吗洛尔滴眼液，辉瑞的拉坦前列腺素/噻吗洛尔及即将上市的爱尔康的曲伏前列素/噻吗洛尔。欧洲的对照研究中发现贝美素噻吗洛尔滴眼液疗效最佳。多数大规模临床研究的荟萃分析显示，初诊时单药治疗或其他固定制剂联合治疗的患者，疗效不佳时换用贝美素噻吗洛尔滴眼液均可显著进一步降低眼压。
贝美素噻吗洛尔滴眼液在2006年起已在全球30余个国家地区获得批准上市，国外的眼科医生和患者对贝美素噻吗洛尔滴眼液都有很好的评价。而为了了解贝美素噻吗洛尔滴眼液在中国人群治疗开角型青光眼及高眼压症的疗效和安全性，我们进行贝美素噻吗洛尔滴眼液中国三期注册临床研究，包括上海眼耳鼻喉医院等在内的11家研究中心共同完成了该项研究。结果显示，在开角型青光眼及高眼压症患者，贝美素噻吗洛尔滴眼液具有显著的降眼压效果，其疗效不低于相同成分的非固定联合用药，而且两者有相似的安全性，最常见的副反应为结膜充血，此研究结果已发表于英文版的《中华医学杂志》。
药理学及降眼压作用机制
唐细兰教授作了题目为“贝美素噻吗洛尔滴眼液的药理学及降眼压作用机制”的报告，对贝美素噻吗洛尔滴眼液的作用机制、药代动力学、用法用量、适用证和禁忌证等进行了全面讲解。贝美前列腺素代表了一种新的降眼压药物，即前列酰胺，可由天然存在的大麻素合成。贝美前列腺素作用于前列酰胺受体，对其他受体无作用，如腺苷、前列腺素能受体等等。因此贝美前列腺素具有与前列腺素不同的合成通路和作用受体。贝美前列腺素是人工合成的前列酰胺，而并非一种药物前体，其与人体虹膜、睫状体组织匀浆作用后代谢产物极少。
答疑解惑
对于三位专家对贝美素噻吗洛尔滴眼液的讲解，与会的眼科医师投以极大的关注，他们提出几点疑惑,在场专家提供证据，予以清晰明了的解答。
(1)前列腺素有虹膜巩膜通道，能否证实小梁网途径？
文献报道过前列腺素有小梁网途径，并且我们也在进行这样的临床研究，并已发表相关文献。我们利用第四代OCT观察患者滴药后，小梁网的变化情况。3种前列腺素类药物均显示Schlemm管明显扩张。国外也有学者利用高速摄像仪观察到，滴药后房水流速在1小时后快速增加。而我们利用第四代OCT观察，横截面积扩大，从而时间延长。房水流速和眼压下降是完全对应起来的，在至少72小时它都有明显的降眼压效果。
(2)本药是否适用于闭角型青光眼和继发性青光眼？
前列腺素类药物可以应用到闭角青光眼和继发性青光眼，但是前提是有一定范围的房角开放。此外虹膜表面也有引流，此药可增加虹膜巩膜深度，引流房水。
贝美素噻吗洛尔用于闭角型青光眼的定义是房角开放累加起来至少达到90°。从Prin Rojanapongpun教授的发言中可知,贝美素噻吗洛尔滴眼液较贝美素噻吗洛尔有更强的降眼压效果。但是伴有炎症的继发性青光眼，我们一般不主张使用贝美素噻吗洛尔滴眼液。
尾声
最后葛坚教授为大会总结发言，感谢三位专家的精彩发言，并与我们分享他们的临床经验，同时给予我们证据，表明在我国治疗开角型青光眼和高眼压症患者贝美素噻吗洛尔滴眼液的有很好的疗效。此药已在欧美上市很长时间，通过本次发布会贝美素噻吗洛尔滴眼液在中国上市，对于我们眼科医师及患者都是一个喜讯。
通过三位专家他们的精彩演讲，层层剖析，我们对贝美素噻吗洛尔滴眼液有了更加深入、透彻的认识，让我们看到贝美素噻吗洛尔滴眼液的临床应用前景可观，也让我们看到其在青光眼患者治疗中的独特优势，希望其能在中国同样得到眼科医师和患者的认可与信赖，为中国的青光眼患者带来佳音。