美国西雅图华盛顿的一个研究小组 26 日在《自然》杂志线上版发表论文称,他们首次成功地在成年小鼠眼中再生出功能正常的视网膜细胞。这一成果有助于开发出修复视网膜损伤的疗法,给那些因外伤、青光眼和其他眼疾而视网膜受损的患者带来希望。
人体的许多组织(如皮肤)伤后可以愈合,因为这些组织中的干细胞可以分化为修复受损组织所需的细胞类型。但人的视网膜细胞却没有再生能力,一旦受损,通常会导致永久失明。而斑马鱼则不然,其视网膜中含有的米勒细胞携带一种能让它们再生的基因——Ascl1 基因,在视网膜受损后,该基因会被激活进行修复。
为了验证 Ascl1 基因是否对哺乳动物视网膜细胞再生起作用,华盛顿研究人员利用基因技术创建了小鼠模型,使其米勒细胞中含有 Ascl1 基因,并注射一种名为他莫西芬的药物来激活该基因。该小组此前研究表明,Ascl1 基因激活后,米勒细胞会分化成一种被称为中间神经元的细胞,对视觉有着重要作用,但这种效果只在小鼠出生后前两周才有,之后小鼠就再也不能修复视网膜了。研究人员反复分析后发现,这种情况是表观遗传调控造成的,该基因被与染色体结合的分子阻断了。
在新研究中,他们用一种阻止表观遗传调控的药物——组蛋白去乙酰化酶抑制剂来激活 Ascl1 基因,进而使成年小鼠的米勒细胞可以分化成功能正常的中间神经元。研究表明,这些新的中间神经元能很好地融入视网膜系统,与其他视网膜细胞建立连接,并对光信号作出正常反应。
在成年小鼠眼中再生出功能正常的视网膜细胞,对于人类视网膜细胞再生研究十分重要。研究人员表示,他们希望找到其他可以被激活的因子,以使米勒细胞能再生出所有的视网膜细胞,这样就有可能开发出修复视网膜损伤的治疗方法,让那些因视网膜受损而失去视力的人重见光明。
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