中山眼科中心眼科学国家重点实验室李旭日教授团队与比利时鲁汶Peter Carmeliet院士团队联合揭示血管研究新发现

2018年8月29日，中山眼科中心眼科学国家重点实验室李旭日教授团队与比利时鲁汶 Peter Carmeliet院士团队联合在国际顶级期刊《Nature》上发表了题为“Role of glutamine synthetase in angiogenesis beyond glutamine synthesis”的文章，首次揭示了谷氨酰胺合成酶在新生血管生成中的关键作用、机制及其潜在临床应用1。

谷氨酰胺合成酶（GS）在血管内皮细胞中高表达，利用谷氨酸和氨合成谷氨酰胺，但其在血管中的作用迄今未明。李旭日教授团队和Peter Carmeliet院士团队联合发现，在小鼠血管内皮细胞中特异敲除谷氨酰胺合成酶基因抑制发育过程中的血管出芽，同时，动物模型中药物抑制谷氨酰胺合成酶能够有效抑制血管内皮细胞迁移，从而抑制眼部疾病及炎症性皮肤疾病中的病理性新生血管，但不影响正常血管，因为正常血管处于静息状态，无内皮细胞迁移。由此，GS可能是抑制病理性新生血管的新靶点，靶向调节GS可望为抗新生血管治疗带来新希望。

李旭日教授和Peter Carmeliet院士(前排左三, 四)在中山眼科中心

除此之外，李旭日教授团队和Peter Carmeliet院士团队近期还在《Cell Metabolism》上合作发表了3篇重要文章，分别揭示了脂肪酸合成酶在新生血管生成中的关键作用及机制2；首次发现静息血管内皮细胞较增殖性血管内皮细胞具有更高的脂肪酸氧化反应，以维持血管氧化还原稳态3；率先揭示了磷酸甘油酸脱氢酶是丝氨酸合成酶通路的关键因子，在血管内皮细胞中调节Heme合成以维持细胞内氧化还原稳态4。

相关文献：

1  Eelen, G. et al. Role of glutamine synthetase in angiogenesis beyond glutamine synthesis. Nature 561, 63-69, doi:10.1038/s41586-018-0466-7 (2018).

2  Bruning, U. et al. Impairment of Angiogenesis by Fatty Acid Synthase Inhibition Involves mTOR Malonylation.

Cell Metabolism, doi:10.1016/j.cmet.2018.07.019 (2018).

3  Kalucka, J. et al. Quiescent Endothelial Cells Upregulate Fatty Acid beta-Oxidation for Vasculoprotection via Redox Homeostasis.

Cell Metabolism, doi:10.1016/j.cmet.2018.07.016 (2018).

4  Vandekeere, S. et al. Serine Synthesis via PHGDH Is Essential for Heme Production in Endothelial Cells.

Cell Metabolism, doi:10.1016/j.cmet.2018.06.009 (2018).